Behovet for terapi
COVID-19 er forårsaget af infektion med det nye SARS-CoV-2-patogen, som engagerer sig og trænger ind i værtscellerne gennem dets spidsprotein.På nuværende tidspunkt er der mere end 138,3 millioner dokumenterede tilfælde globalt, hvor dødstallet nærmer sig tre millioner.
Selvom vacciner er blevet godkendt til brug i nødstilfælde, er deres effektivitet mod nogle af de nye varianter blevet sat i tvivl.Desuden vil vaccinationsdækning af mindst 70 % af befolkningen i alle verdens lande sandsynligvis tage lang tid i betragtning af det nuværende vaccinationstempo, mangel på vaccineproduktion og logistiske udfordringer.
Verden vil derfor stadig have brug for effektive og sikre lægemidler for at gribe ind over for alvorlig sygdom forårsaget af denne virus.Den aktuelle gennemgang fokuserer på den individuelle og synergistiske aktivitet af curcumin og nanostrukturer mod virussen.

Behovet for terapi
COVID-19 er forårsaget af infektion med det nye SARS-CoV-2-patogen, som engagerer sig og trænger ind i værtscellerne gennem dets spidsprotein.På nuværende tidspunkt er der mere end 138,3 millioner dokumenterede tilfælde globalt, hvor dødstallet nærmer sig tre millioner.
Selvom vacciner er blevet godkendt til brug i nødstilfælde, er deres effektivitet mod nogle af de nye varianter blevet sat i tvivl.Desuden vil vaccinationsdækning af mindst 70 % af befolkningen i alle verdens lande sandsynligvis tage lang tid i betragtning af det nuværende vaccinationstempo, mangel på vaccineproduktion og logistiske udfordringer.
Verden vil derfor stadig have brug for effektive og sikre lægemidler for at gribe ind over for alvorlig sygdom forårsaget af denne virus.Den aktuelle gennemgang fokuserer på den individuelle og synergistiske aktivitet af curcumin og nanostrukturer mod virussen.

Curcumin
Curcumin er en polyphenolisk forbindelse isoleret fra rhizom af gurkemejeplanten, Curcuma longa.Det udgør den vigtigste curcuminoid i denne plante med 77% af den samlede mængde, mens den mindre forbindelse curcumin II udgør 17%, og curcumin III udgør 3%.
Curcumin er blevet karakteriseret og undersøgt grundigt, som et naturligt molekyle med medicinske egenskaber.Dets tolerabilitet og sikkerhed er veldokumenteret, med en maksimal dosis på 12 g/dag.
Dens anvendelser er blevet beskrevet som anti-inflammatorisk, anticancer og antioxidant, såvel som antiviral.Curcumin er blevet foreslået som et molekyle med potentiale til at helbrede lungeødem og andre skadelige processer, der fører til lungefibrose efter COVID-19.

Curcumin hæmmer virale enzymer
Dette menes at skyldes dets evne til at hæmme selve virussen, samt at modulere inflammatoriske veje.Det regulerer viral transkription og regulering, binder med høj styrke til det virale hovedprotease (Mpro) enzym, der er nøglen til replikation og hæmmer viral vedhæftning og indtræden i værtscellen.Det kan også forstyrre virale strukturer.
Dens række af antivirale mål inkluderer hepatitis C-virus, human immundefektvirus (HIV), Epstein-Barr-virus og influenza A-virus.Det er blevet rapporteret at hæmme den 3C-lignende protease (3CLpro) mere effektivt end andre naturlige produkter, herunder quercetin eller lægemidler som chloroquin og hydroxychloroquin.
Dette kunne tillade reduktion af viral belastning i den menneskelige celle meget hurtigere end andre mindre hæmmende lægemidler og dermed forhindre sygdomsprogression til akut respiratorisk distress syndrome (ARDS).
Det hæmmer også papain-lignende protease (PLpro) med en 50% hæmmende koncentration (IC50) på 5,7 µM, der overgår quercetin og andre naturlige produkter.

Curcumin hæmmer værtscellereceptoren
Virusset binder sig til den humane værtsmålcellereceptor, det angiotensin-konverterende enzym 2 (ACE2).Modelleringsundersøgelser har vist, at curcumin hæmmer denne virus-receptor-interaktion på to måder, ved at hæmme både spike-proteinet og ACE2-receptoren.
Curcumin har dog lav biotilgængelighed, fordi det ikke opløses godt i vand og er ustabilt i vandige medier, især ved højere pH.Når det administreres oralt, gennemgår det hurtig metabolisme i tarmen og leveren.Denne hindring kan overvindes ved at bruge nanosystemer.
Mange forskellige nanostrukturerede bærere kan anvendes til dette formål, såsom nanoemulsioner, mikroemulsioner, nanogeler, miceller, nanopartikler og liposomer.Sådanne bærere forhindrer den metaboliske nedbrydning af curcumin, øger dets opløselighed og hjælper det med at bevæge sig gennem biologiske membraner.
Tre eller flere nanostrukturbaserede curcuminprodukter er allerede kommercielt tilgængelige, men få undersøgelser har undersøgt deres effektivitet mod COVID-19 in vivo.Disse viste formuleringernes evne til at modulere immunresponser og reducere symptomerne på sygdommen og måske fremskynde bedring.